Seftriakson
Seftriakson
merupakan antibiotika golongan sefalosporin generasi ke tiga. Antibiotik ini
memiliki aktivitas yang sangat kuat untuk melawan bakteri gram negatif dan gram
positif dan beberapa bakteri anaerob lain termasuk Streptococcus pneumoniae,
Hemophiluse inlfluenzae, dan Pseudomonas (Jayesh,
2010).
Sefalosporin
berasal dari jamur Cephalosporium
acremonium yang diisolasi pada tahun 1948 oleh Brotzu. Aktivitas antimikroba sefalosporin ialah
dengan menghambat sintesa dinding sel mikroba, yang dihambat ialah reaksi transpeptidase tahap ketiga dalam
rangkaian reaksi pembentukan dinding sel (Deddy, 2011).
Gambar 1. Struktur
Seftriakson (Deddy, 2011)
Seftriakson
memiliki spektrum aktivitas yang luas dan efektif untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh berbagai bakteri gram
positif dan gram
negatif. Seperti sefalosporin generasi ketiga lainnya (sefotaksim, seftazidim), seftriakson kurang aktif daripada
generasi sefalosporin pertama dan kedua terhadap
beberapa bakteri gram positif aerobik
(misalnya, staphylococci) dan umumnya tidak boleh digunakan dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh organisme ketika generasi penisilin atau sefalosporin pertama atau kedua bisa digunakan. Namun,
seftriakson
dapat menjadi obat pilihan untuk infeksi serius yang disebabkan oleh
bakteri gram positif tertentu lainnya, termasuk
beberapa streptococci (Streptococus pneumoniae, Streptococcus pyrogenes,
Streptococcus agalactiae). Seftriakson dianggap obat
pilihan bagi banyak infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram negatif (Acinetobacter
calcoaceticus,
Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli) dan penggunaan utama obat ini
untuk pengobatan infeksi serius bakteri gram-negatif,
infeksi nosokomial (McEvoy & Gerald, 2008)
Seftriakson
merupakan antibiotik pilihan utama untuk terapi oliguria, immune
hemolytic anemia (IHA) dan gagal ginjal akut. Hasil laboratorium menunjukkan kemampuan
seftriakson melawan kuman penyakit terutama pada kasus Acute interstitial nephritis (AIN) yang banyak didiagnosa pada
pasien gagal ginjal. Pasien ginjal yang mendapat terapi seftriakson dan
dialisis ditemukan tidak mengalami komplikasi. Pasien dapat sembuh tanpa terapi
dengan menggunakan steroid atau imunosupresan (Demikarya, 2006).
Penggunaan
seftriakson
Seftriakson digunakan untuk pengobatan
infeksi tulang dan sendi, endocarditis, infeksi intra-abdominal meningitis dan infeksi SSP lainnya,
infeksi saluran pernapasan, septicemia, infeksi kulit dan struktur kulit, infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh bakteri. Obat ini juga digunakan untuk
pengobatan chancroid, gonore dan infeksi
terkait penyakit radang panggul,
infeksi yang disebabkan oleh Neisseria meningitidis. Infeksi yang disebabkan
oleh Shigella, demam tifoid dan infeksi lain yang
disebabkan oleh Salmonella. Selain itu, seftriakson digunakan untuk pengobatan penyakit
Lyme dan anti-infeksi
terapi pasien febrile neutropenia (Sean, 2009).
Sifat Fisiko kimia
Seftriakson berbentuk serbuk kristal berwarna putih-kuning dan
higroskopis. Sangat mudah larut dalam air, larut dalam alkohol, larutan 12%
dalam air, memiliki pH
6-8. Seftriakson tidak dapat dicampurkan (incompatible)
dengan larutan yang mengandung Ca , aminoglikosida, vankomisin, labetalol dan
flukonazol (Sean, 2009).
Interaksi Obat (McEvoy & Gerald, 2008).
-
Alkohol
Reaksi disulfiram seperti dilaporkan
terjadi pada satu pasien yang tertelan alkohol saat
menerima seftriakson. Namun, efek
ini umumnya telah dilaporkan
hanya dengan antibiotik ฮฒ-laktam
yang mengandung N-methylthiotetrazole (NMTT) rantai
samping (misalnya, sefamandol,
sefoperazone, sefotetan).
-
Aminoglikosida
Penelitian secara in vitro menunjukkan bahwa aktivitas antibakteri seftriakson dan aminoglikosida (amikasin, gentamisin, tobramisin) mungkin menambahkan efek sinergis terhadap beberapa strain Enterobacteriaceae dan beberapa strain Pseudomonas aeruginosa. Meskipun manfaat klinis belum ditentukan sampai saat ini antagonisme juga jarang terjadi, dari percobaan in vitro ketika seftriakson digunakan dalam kombinasi dengan aminoglikosida.
Penelitian secara in vitro menunjukkan bahwa aktivitas antibakteri seftriakson dan aminoglikosida (amikasin, gentamisin, tobramisin) mungkin menambahkan efek sinergis terhadap beberapa strain Enterobacteriaceae dan beberapa strain Pseudomonas aeruginosa. Meskipun manfaat klinis belum ditentukan sampai saat ini antagonisme juga jarang terjadi, dari percobaan in vitro ketika seftriakson digunakan dalam kombinasi dengan aminoglikosida.
-
Probenesid
Pemberian bersama probenesid oral (500mg sehari) tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik seftriakson karena seftriakson diekskresikan terutama oleh filtrasi glomerulus dan mekanisme nonrenal. Namun, dosis probenesid oral (1 atau 2 g sehari) yang lebih tinggi diberikan bersamaan dengan seftriakson dilaporkan dapat memblokir sekresi empedu seftriakson serta menggantikan obat dari protein plasma. Akibatnya, klirens serum seftriakson dapat meningkat sekitar 30% dan t½ eliminasi seftriakson dapat menurun sekitar 20% .
Pemberian bersama probenesid oral (500mg sehari) tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik seftriakson karena seftriakson diekskresikan terutama oleh filtrasi glomerulus dan mekanisme nonrenal. Namun, dosis probenesid oral (1 atau 2 g sehari) yang lebih tinggi diberikan bersamaan dengan seftriakson dilaporkan dapat memblokir sekresi empedu seftriakson serta menggantikan obat dari protein plasma. Akibatnya, klirens serum seftriakson dapat meningkat sekitar 30% dan t½ eliminasi seftriakson dapat menurun sekitar 20% .
-
Kuinolon
Hasil uji in vitro menunjukkan bahwa kombinasi seftriakson dan
trovafloxacin yang sinergis terhadap kedua Streptococcus
pneumoniae dan penisilin, termasuk beberapa strain yang juga resisten
terhadap seftriakson. Penelitian ini membuktikan antagonisme kombinasi seftriakson dengan trovafloxacin.
Farmakokinetik
Seftriakson mengikuti farmakokinetika non
linier (bergantung dosis), terikat protein plasma 85 hingga 95%. Absorbsi seftriakson di saluran cerna buruk, karena itu diberikan secara parentral. Konsentrasi plasma sekitar 40 dan 80ยตg/mL telah dilaporkan 2 jam setelah injeksi IM 0,5 dan 1g seftriakson. t½ eliminasi seftriakson tidak tergantung pada
dosis dan bervariasi antara 6 dan 9 jam, tetapi dapat diperpanjang pada neonatus. t½ eliminasi tidak berubah pada
pasien dengan gangguan ginjal, tetapi mengalami penurunan terutama
ketika ada gangguan hati. Seftriakson secara luas didistribusikan dalam jaringan
tubuh dan cairan. Umumnya mencapai
konsentrasi terapeutik dalam CSF. Melintasi
plasenta dan konsentrasi
rendah telah terdeteksi dalam
ASI konsentrasi tinggi dicapai dalam
empedu. Sekitar 33 hingga 67 % seftriakson diekskresikan dalam urin, terutama oleh filtrasi glomerulus, sisanya diekskresikan dalam empedu
dan akhirnya ditemukan dalam kotoran (feses) (Sean, 2009).