SEFTRIAKSON

Seftriakson

Seftriakson merupakan antibiotika golongan sefalosporin generasi ke tiga. Antibiotik ini memiliki aktivitas yang sangat kuat untuk melawan bakteri gram negatif dan gram positif dan beberapa bakteri anaerob lain termasuk Streptococcus pneumoniae, Hemophiluse inlfluenzae, dan Pseudomonas (Jayesh, 2010). Sefalosporin berasal dari jamur Cephalosporium acremonium yang diisolasi pada tahun 1948 oleh Brotzu. Aktivitas antimikroba sefalosporin ialah dengan menghambat sintesa dinding sel mikroba, yang dihambat ialah reaksi transpeptidase tahap ketiga dalam rangkaian reaksi pembentukan dinding sel (Deddy, 2011).

Gambar 1. Struktur Seftriakson (Deddy, 2011)

Seftriakson  memiliki spektrum aktivitas yang luas dan efektif untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh berbagai bakteri gram positif dan gram negatif. Seperti sefalosporin generasi ketiga lainnya (sefotaksim, seftazidim), seftriakson kurang aktif daripada generasi sefalosporin pertama dan kedua terhadap beberapa bakteri gram positif aerobik (misalnya, staphylococci) dan umumnya tidak boleh digunakan dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh organisme ketika generasi penisilin atau sefalosporin pertama atau kedua bisa digunakan. Namun, seftriakson  dapat menjadi obat pilihan untuk infeksi serius yang disebabkan oleh bakteri gram positif tertentu lainnya, termasuk beberapa streptococci (Streptococus pneumoniae, Streptococcus pyrogenes, Streptococcus agalactiae). Seftriakson dianggap obat pilihan bagi banyak infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram negatif (Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli)  dan penggunaan utama obat ini untuk pengobatan infeksi serius bakteri gram-negatif, infeksi nosokomial (McEvoy & Gerald, 2008)

Seftriakson merupakan antibiotik pilihan utama untuk terapi oliguria, immune hemolytic anemia (IHA) dan gagal ginjal akut.  Hasil laboratorium menunjukkan kemampuan seftriakson melawan kuman penyakit terutama pada kasus Acute interstitial nephritis (AIN) yang banyak didiagnosa pada pasien gagal ginjal. Pasien ginjal yang mendapat terapi seftriakson dan dialisis ditemukan tidak mengalami komplikasi. Pasien dapat sembuh tanpa terapi dengan menggunakan steroid atau imunosupresan (Demikarya, 2006).

Penggunaan seftriakson

Seftriakson digunakan untuk pengobatan infeksi tulang dan sendi, endocarditis, infeksi intra-abdominal meningitis dan infeksi SSP lainnya, infeksi saluran pernapasan, septicemia, infeksi kulit dan struktur kulit, infeksi  saluran kemih yang disebabkan oleh bakteri. Obat ini juga digunakan untuk pengobatan chancroid, gonore dan infeksi terkait penyakit radang panggul, infeksi yang disebabkan oleh Neisseria meningitidis. Infeksi yang disebabkan oleh Shigella, demam tifoid dan infeksi lain yang disebabkan oleh Salmonella. Selain itu, seftriakson digunakan untuk pengobatan penyakit Lyme dan anti-infeksi terapi pasien febrile neutropenia (Sean, 2009).

 

Sifat Fisiko kimia

Seftriakson berbentuk serbuk kristal berwarna putih-kuning dan higroskopis. Sangat mudah larut dalam air, larut dalam alkohol, larutan 12% dalam air, memiliki pH 6-8. Seftriakson tidak dapat dicampurkan (incompatible) dengan larutan yang mengandung Ca , aminoglikosida, vankomisin, labetalol dan flukonazol (Sean, 2009).

 

Interaksi Obat (McEvoy & Gerald, 2008).

-          Alkohol

Reaksi disulfiram seperti dilaporkan terjadi pada satu pasien yang tertelan alkohol saat menerima seftriakson. Namun, efek ini umumnya telah dilaporkan hanya dengan antibiotik β-laktam yang mengandung N-methylthiotetrazole (NMTT) rantai samping (misalnya, sefamandol, sefoperazone, sefotetan).

-          Aminoglikosida
Penelitian secara in vitro menunjukkan bahwa aktivitas antibakteri seftriakson dan aminoglikosida (amikasin, gentamisin, tobramisin) mungkin menambahkan efek  sinergis terhadap beberapa strain Enterobacteriaceae dan beberapa strain Pseudomonas aeruginosa. Meskipun manfaat klinis belum ditentukan sampai saat ini antagonisme juga jarang terjadi, dari percobaan  in vitro ketika seftriakson digunakan dalam kombinasi dengan aminoglikosida.

-          Probenesid
Pemberian bersama  probenesid oral (500mg sehari) tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik seftriakson karena seftriakson diekskresikan terutama oleh filtrasi glomerulus dan mekanisme nonrenal. Namun, dosis probenesid oral (1 atau 2 g sehari) yang lebih tinggi diberikan bersamaan dengan seftriakson  dilaporkan dapat memblokir sekresi empedu seftriakson serta menggantikan obat dari  protein plasma. Akibatnya, klirens  serum seftriakson  dapat meningkat sekitar 30% dan t½ eliminasi  seftriakson  dapat menurun sekitar 20% .

-          Kuinolon

Hasil uji in vitro menunjukkan bahwa kombinasi seftriakson  dan trovafloxacin yang sinergis terhadap kedua Streptococcus pneumoniae dan penisilin, termasuk beberapa strain yang juga resisten terhadap seftriakson.  Penelitian ini membuktikan antagonisme kombinasi seftriakson dengan trovafloxacin.

   Farmakokinetik

Seftriakson mengikuti farmakokinetika non linier (bergantung dosis), terikat protein plasma 85 hingga 95%. Absorbsi seftriakson di saluran cerna buruk, karena itu diberikan secara parentral. Konsentrasi plasma sekitar 40 dan 80µg/​​mL telah dilaporkan 2 jam setelah injeksi IM 0,5 dan 1g seftriakson. t½ eliminasi seftriakson tidak tergantung pada dosis dan bervariasi antara 6 dan 9 jam, tetapi dapat diperpanjang pada neonatus. t½ eliminasi tidak berubah pada pasien dengan gangguan ginjal, tetapi  mengalami penurunan terutama ketika ada  gangguan hati. Seftriakson  secara luas didistribusikan dalam jaringan tubuh dan cairan.  Umumnya mencapai konsentrasi terapeutik dalam CSF. Melintasi plasenta dan konsentrasi rendah telah terdeteksi dalam ASI konsentrasi tinggi dicapai dalam empedu. Sekitar 33 hingga 67 %  seftriakson diekskresikan  dalam urin, terutama oleh filtrasi glomerulus, sisanya diekskresikan dalam empedu dan akhirnya ditemukan dalam kotoran  (feses) (Sean, 2009).